ISM001-055是一款由生成式人工智能驅動、完全由英矽智能自主開發的創新藥物，靶向TNIK(Traf2/NCK相互作用激酶)，現已完成治療特發性肺纖維化(IPF)患者的IIa期臨床研究

此項研究為期12周，其初步結果顯示，ISM001-055在IPF患者中表現出良好的安全性，對患者肺功能指標的改善呈現出劑量依賴性的藥效趨勢。

ISM001-055積極的臨床實驗結果也為人工智能驅動的藥物研發提供了首個概念性驗證。

由生成式人工智能驅動的臨床階段生物醫藥科技公司英矽智能宣布，其在研管線ISM001-055在一項IIa期臨床試驗中取得了積極的初步研究結果。ISM001-055是一款“全球首創”(first-in-class)小分子抑制劑，由生成式AI驅動藥物發現與設計過程，靶向TNIK(Traf2/NCK相互作用激酶)用于特發性肺纖維化(IPF)治療。此項研究不僅達到了主要研究終點即藥物的安全性驗證，同時達到了次要研究終點即初步療效驗證，在用力肺活量(FVC)這一評測IPF患者肺功能改善的重要指標上呈現出劑量依賴性的藥效趨勢。

此前，英矽智能于2024年3月在全球頂尖期刊《NatureBiotechnology》發表科研論文，詳細介紹了利用人工智能平臺發現治療IPF的新穎靶點TNIK，以及隨后利用生成化學平臺設計ISM001-055分子的全過程。該論文還首次披露了該人工智能賦能發現的小分子藥物的臨床前數據，以及積極的0期微劑量人體試驗和1期臨床研究結果，充分展示了該分子改善IPF疾病的潛力。

這項針對ISM001-055開展IIa期臨床研究(NCT05938920)是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在中國21個臨床研究中心招募了71名IPF患者。患者被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續12周的用藥觀察。該臨床試驗于2023年4月啟動患者招募工作，并于2024年8月完成最后一位受試者的隨訪。與此同時，一項ISM001-055的平行IIa期試驗(NCT05975983)正在美國進行，并已啟動患者招募工作。

為期12周的研究初步結果表明，ISM001-055在所有劑量水平上均表現出良好的安全性。次要終點即主要通過FVC評測IPF患者肺功能改善方面，呈現出劑量依賴性的藥效趨勢，接受每日一次60mg用藥的IPF患者，在FVC方面表現出最大改善。英矽智能計劃在后續醫學會議上發布該項研究的完整數據，并提交期刊開展同行審議并發表。

英矽智能創始人兼首席執行官AlexZhavoronkov博士表示，“這項研究結果代表了人工智能驅動藥物發現的一個關鍵里程碑，也是我迄今為止人生中的一個重要里程碑。雖然我們預期該藥物是安全的，但并沒有預料到在如此短的給藥期后，看到明顯的劑量依賴性療效信號。IPF是一種非常多樣化的疾病，很難見到患者FVC的改善，我們試圖尋找在纖維化疾病和衰老中的共同生物學機制，最大限度地擴大創新TNIK抑制劑在適應癥拓展方面的潛力。”

英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰博士表示，“很高興在三個月的治療周期中看到ISM001-055針對特發性肺纖維化(IPF)的顯著臨床療效。ISM001-055為人工智能驅動的藥物發現提供了概念性驗證。雖然這些數據還是初步的，但無疑非常令人鼓舞。我相信這一里程碑的實現既得益于我們專有生成式人工智能平臺的能力，也歸功于我們多學科研發團隊的努力。我們將繼續為全球患者獲益而努力。”

在取得這項IIa期試驗的積極結果后，英矽智能計劃與監管機構圍繞ISM001-055IIb期研究設計展開討論，旨在更長的給藥期和更廣的患者隊列中，進一步研究ISM001-055對IPF的治療潛力。

關于ISM001-055和TNIK

ISM001-055是一種潛在全球首創小分子抑制劑，靶向人工智能賦能發現的新穎靶點TNIK。在IPF中，激活TNIK靶點可驅動肺部的病理性纖維化，導致肺功能進行性下降。通過抑制TNIK信號傳導，ISM001-055旨在阻止或逆轉纖維化過程，為IPF患者提供一種改善疾病的治療方法。2023年2月，ISM001-055獲得FDA授予的孤兒藥資格認定。

關于這項IIa期研究

這項雙盲、安慰劑對照的IIa期臨床試驗(NCT05938920)評估了12周口服給藥ISM001-055在IPF受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。來自21個研究中心的71位患者被隨機分配到4個平行組：每日一次30mg給藥、每日兩次30mg給藥、每日一次60mg給藥和安慰劑。研究的初步結果顯示，ISM001-055在IPF患者中表現出良好的安全性，對患者肺功能指標的改善呈現出劑量依賴性的藥效趨勢。

關于特發性肺纖維化(IPF)

特發性肺纖維化(IPF)是一種慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能進行性且不可逆的下降。IPF影響全球約500萬人，預后較差，中位生存期僅為3至4年。目前的治療方法包括抗纖維化藥物等，可以減緩疾病進展但無法停止或逆轉疾病進程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治療方法。IPF是一種與年齡相關的疾病,平均發病年齡通常在60至70歲之間，最常見于老年人，50歲以下的個體罹患該病較為罕見。

關于英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驅動的臨床階段生物醫藥科技公司，通過下一代人工智能系統連接生物學、化學和臨床試驗分析，利用深度生成模型、強化學習、轉換模型等現代機器學習技術，構建強大且高效的人工智能藥物研發平臺，識別全新靶點并生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經系統疾病、衰老相關疾病等未被滿足醫療需求領域，推進并加速創新藥物研發。